2024 年 12 月 4 日国产 巨乳，FDA加快批准泽妥珠单抗（zenocutuzumab-zbco，Bizengri，Merus N.V.），用于治愈佩带神经商酌卵白1（NRG1）基因交融晚期、不行切除或转机性非小细胞肺癌（NSCLC），且在先前系统性治愈技术或之后出现疾病阐明；或佩带NRG1基因交融晚期、不行切除或转机性胰腺腺癌，且在先前系统性治愈技术或之后病情出现阐明。这是FDA初度批准针对患有NRG1基因交融的NSCLC或胰腺腺癌患者的系统性治愈。
▲FDA加快批准泽妥珠单抗用于非小细胞肺癌和胰腺腺癌
获批依据
这次加快获批是基于来自1/2期eNRGy熟谙（NCT02912949）的数据。
连络臆想打算
这项公共、灵通标签、多中心、1/2 期熟谙招募了佩带NRG1交融的局部晚期、不行切除或转机性实体瘤患者。入组患者应欣慰如下需求：患者必须年满 18 岁，之前禁受过尺度治愈或无法禁受尺度治愈，而且ECOG体能景象为 0-2 。患者每两周静脉打针 750 mg泽妥珠单抗，直至疾病阐明。每 8 周进行一次肿瘤评估。随后患者插足长达 2 年的随访期。连络者评估的ORR是熟谙的主要尽头，次要尽头包括DOR、中心实验室审查的ORR、安全性、药代能源学和抗药抗体（ADA）。
伸开剩余88%▲连络臆想打算
连络遵守
非小细胞肺癌（NSCLC）
2023 年ESMO大会技术公布的NSCLC主要分析东谈主群的数据露馅（截止 2023 年 7 月 31 日），主要分析东谈主群共有 79 名患者。患者中位年岁为 64 岁（规模 32-88 岁）。大大批是女性（62%），ECOG体能景象为 1（63%），亚裔（51%）。组织学方面，84% 为腺癌，14% 为浸润性黏液腺癌，1% 为鳞状细胞癌，1% 为低分化癌。在该东谈主群中，转机部位的中位数为 2（规模，0-8）。既往禁受过全身治愈的中位数为 1 次（规模，0-6）。72% 的患者禁受过含铂化疗，11% 的患者曾禁受过阿法替尼（Gilotrif），15% 的患者既往未禁受过治愈。
人妖porn▲肺癌基线特征
已矣数据截止时，25% 的患者仍在禁受治愈。疗效数据露馅，连络东谈主员评估的ORR（客不雅缓解率）为 37.2%（95%CI：26.5-48.9），CBR（临床获益率）为 61.5%（95%CI，49.8%-72.3%）。中位至症状缓解时辰（TTR）为 1.8 个月（规模，1.5-13.0），中位DOR（缓解捏续时辰）为 14.9 个月（95%CI，7.4-20.4）。6 个月DOR率为 81%（95%CI，60%-92%），12 个月DOR率为 57%（95%CI，34%-75%）。
▲与基线比较，靶病灶的最好变化百分比
▲治愈时辰和睦解捏续时辰
这次FDA公布的数据露馅，NSCLC患者的ORR为 33%（95%CI：22%-46%），DOR为 7.4 个月（95%CI：4.0-16.6）。FDA还公布了不同NRG1交融伴侣NSCLC患者的ORR和DOR。
▲FDA公布的eNRGy连络中NRG1交融阳性NSCLC的疗效数据
▲FDA公布的不同NRG1交融伴侣NSCLC患者的ORR和DOR
胰腺癌（PDAC）
2023 年ESMO大会技术公布PDAC主要分析东谈主群的数据露馅（数据截止日历 2023 年 7 月 31 日），主要分析东谈主群共 33 东谈主。患者的中位年岁为 49 岁（规模，21-72）。约一半的患者是男性（55%），大大批患者是白东谈主（85%）。55% 的患者的ECOG体能景象为 0，42% 的患者为 1，莫得患者为 2，3% 的患者为 3。统共患者均为KRAS野生型。既往禁受过系统性治愈的中位数为 2（规模，0-5）。患者的转机部位中位数为 2（规模为 1-8），一起位于肝脏，30% 患者在肺部也存在转机。
▲胰腺癌基线特征
疗效数据露馅，连络东谈主员评估的cORR为 42.4%（95%CI，25.5-60.8），其中 1 例（3%）患者统统缓解（CR），13 例（39%）患者终了部分缓解（PR），15 例（45%）患者疾病安闲（SD）。mTTR为 1.8 个月。82%（27/33）患者肿瘤经历减轻，CBR为 72.7%（95%CI，54-87）。mDOR为 9.1 个月（95%CI，5.5-12.0）。在 27 例可评估的患者中，21 例（78%）患者CA19-9水平下落当先 50%。
▲与基线比较，靶病灶的最好变化百分比
▲治愈时辰和至症状缓解时辰
▲缓解捏续时辰
▲与基线比较CA19-9最好变化百分比
这次FDA公布的数据露馅，胰腺腺癌患者的ORR为 40%（95%CI：23%-59%），DOR规模为 3.7-16.6 个月。FDA还公布了不同NRG1交融伴侣胰腺腺癌患者的ORR和DOR。
▲FDA公布的eNRGy连络中NRG1交融阳性胰腺腺癌患者的疗效数据
▲FDA公布的不同NRG1交融伴侣胰腺腺癌患者的ORR和DOR
安全性
在汇总安全性东谈主群中，最常见的不良响应（≥10%）是泻肚、肌肉骨骼痛楚、疲倦、恶心、输液关系响应、呼吸勤恳、皮疹、便秘、吐逆、腹痛和水肿。最常见的 3 级或 4 级实验室格外（≥10%）是谷氨酰转机酶升高、血红卵白缩短、钠缩短和血小板减少。处方信息包括针对胚胎-胎儿毒性的黑框告戒。
关系布景
NRG1
NRG1基因编码的神经商酌卵白1是ERBB受体激酶的配体，通过HER/ErbB眷属受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因交和会引起ERBB3/HER3过度活化，促进肿瘤发展和癌细胞存活。据报谈，NRG1交融在胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌中较为常见。其中，在胰腺癌中约为 0.5%，在非小细胞肺癌中约为 0.3%。
▲NRG1交融在不同肿瘤中的发生比例
泽妥珠单抗
泽妥珠单抗是一种针对HER2和HER3的轻链双特异性抗体，具有很强的抗体依赖性细胞毒性活性，通过其与HER2都集的独到机制，灵验阻断HER3与其配体NRG1或NRG1交融卵白的相互作用，选藏HER2/HER3异二聚化。这种双靶向机制增多了对肿瘤细胞的特异性，也可能增多对药物的吸收（因为HER3的抒发水平低于其它HER眷属成员）。
▲NRG1交融信号传导和泽妥珠单抗的作用机制
2020 年 7 月，FDA授予泽妥珠单抗胰腺癌孤儿药认定。2021 年 1 月，FDA授予泽妥珠单抗NRG1交融实体瘤快速通谈阅历认定。2023 年 6 月，FDA授予泽妥珠单抗碎裂性疗法认定，用于既往禁受过系统性治愈后阐明或莫得称心的替代治愈选拔的晚期不行切除或转机性NRG1交融（NRG1+）胰腺癌患者（详备现实请回归往期推文：FDA授予泽妥珠单抗治愈NRG1阳性胰腺癌碎裂性疗法认定）。2024 年 5 月 6 日，Merus公司告示FDA禁受旗下双特异性抗体泽妥珠单抗（zenocutuzumab，Zeno）生物制剂许可苦求（BLA），并授予优先审评，用于NRG1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）（详备现实请回归往期推文：NRG1阳性非小细胞肺癌和胰腺癌！泽妥珠单抗获FDA优先审评阅历）。
▲FDA授予泽妥珠单抗胰腺癌孤儿药认定
▲FDA授予泽妥珠单抗NRG1交融实体瘤快速通谈认定
▲FDA授予泽妥珠单抗治愈NRG1阳性胰腺癌碎裂性疗法认定
▲FDA授予泽妥珠单抗治愈NRG1阳性NSCLC和胰腺癌优先审评
参考文件：
[1]FDA官网.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zenocutuzumab-zbco-non-small-cell-lung-cancer-and-pancreatic
[2]FDA Grants Accelerated Approval to Zenocutuzumab for NRG1+ NSCLC and Pancreatic Adenocarcinoma.https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-zenocutuzumab-for-nrg1-nsclc-and-pancreatic-adenocarcinoma
[3]Merus官网.
[4]2023ESMO会议摘要.国产 巨乳
发布于：江苏省